最近平台患者热火朝天地讨论，药物治疗的不良反应越大是不是意味着疗效越好？没有不良反应是不是就说明无效？小编便查阅国内外多项研究，拿大数据说话，发现这还真不是空穴来风。不良反应与疗效之间可以比作是失之东隅收之桑榆的一种关系，无论是靶向还是免疫，起效患者相对于无效患者，不良反应的发生率和严重程度都较高。 索拉非尼作为绝大部分肝癌患者的一线治疗方案，我们首先看下索拉非尼的疗效是不是与不良反应有关？ 这项荟萃分析纳入了13项回顾性研究和前瞻性研究，共纳入了2035例肝癌患者，其中BCLC C期占73.2%。所有患者都接受索拉非尼单药治疗。 研究结果： 1、 不良反应越大，中位OS越长，长达85.8个月 单因素分析和多因素分析，均显示皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比，出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。单因素分析的合并风险比为0.44 (95% CI: 0.35‐0.55)，多因素分析的合并风险比为 0.49 (95% CI; 0.38‐0.61)。 除此之外，研究显示：出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关，即使其中25%的患者在达到完全缓解后根据患者的决定中断治疗，或仍以减少的剂量治疗，其中位OS达到85.8个月(95% CI: 67.8‐103.8)。 2、使用瑞格非尼引起不良反应的患者，OS延长8个月！ 无独有偶，还有研究就发现，如果在口服瑞戈非尼的28天内就出现手足皮肤反应，那么可以比没有出现的患者，生存期延长将近5个月；如果在口服瑞戈非尼的整个过程的任意时间出现手足皮肤反应，那么与没有出现的患者相比，生存期可以延长将近8个月（这里的延长时间为统计学结果）。出现严重的不良反应后，患者如果无法耐受，可进行减小剂量或者减小使用频率的方式给药。 PD-1单抗目前在肝癌领域也已经获批，很多肝癌患者在临床治疗中使用免疫治疗药物。那么是不是免疫治疗的副反应越大意味着疗效越好？ 既往由V. Ellen Maher教授牵头发了一项大规模、深入的荟萃分析发表在《临床肿瘤学杂志JCO》杂志上，分析了使用PD-1/ PD-L1抗体的获益和不良反应之间的关系。 这项分析一共纳入了7项大型前瞻性临床试验，总计1747名接受PD-1/PD-L1（阿替丽珠单抗、德瓦鲁单抗、O药、K药、avelumab）抗体的实体瘤患者，包括其他治疗失败后再接受PD-1治疗，也包括一线直接使用PD-1治疗的患者。 研究结果： 1、免疫起效的患者，不良反应发生率越高。 不良反应发生率：起效组 VS 无效组为64% vs 34% PD-1起效患者，28%发生了免疫性炎症，有11%需要局部使用激素处理副作用； PD-1无效患者，12%发生了免疫性炎症，2%需要局部使用激素处理副作用。 由此可见使用PD-1起效的患者产生不良反应的概率和严重性远大于无效患者，但也不是无不良反应就是无效。 2、不良反应越大的患者，OS越长 在排除了影响因素后，相比未出现不良反应的患者，出现不良反应患者的死亡风险降低了57% (95% CI, 0.43 to 0.66)，OS延长明显。 3、因不良反应使用激素并不会影响OS 研究还发现，局部使用、口服或静脉使用激素控制免疫性毒性的患者，并不会影响总生存时间。因此出现免疫性毒性的患者还是要积极激素处理。 总结 所以，大家如果使用免疫药物产生不良反应也不要惊慌，很大程度上说明这个药物对您的病情有帮助。所以要积极和主治医师沟通，根据自身不良反应的等级进行观察、减量和停药等处理，不必担心使用激素会影响治疗效果。希望今天的文章能为大家解决心中所惑，下次会为大家带来免疫不良反应该怎么处理的相关内容，记得查收哦！ 参考文献： 1、 Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody 2、 Systematic Review With Meta-Analysis: The Critical Role of Dermatological Events in Patients With Hepatocellular Carcinoma Treated With Sorafenib前 言
一、靶向药物疗效越好，副作用越大
二、免疫不良反应越大，疗效越好
